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[科學網]科學家發現新型抗心肌肥厚小分子並揭示作用機制

作者: 2021-05-21 來源:
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  近日,竞彩堂5分快3杨黄恬研究组与中國科學院昆明植物研究所程永现研究组合作,筛选了24种源于动植物中药单体及其自主合成衍生物,发现具有抗心肌肥厚功能的新型小分子化合物QF84139,并揭示其通过激活维持细胞能量平衡的重要分子—腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)信号通路抑制心肌肥厚。该研究成果在线发表于国际学术期刊《中国药理学报》。

  持續、長期心肌肥厚將導致病理性心肌重塑、心力衰竭,是造成心血管疾病死亡的重要原因。目前治療藥物雖可暫時減輕症狀、減緩心力衰竭的進程,但難以延長中、重度患者生存期,且伴隨著不同程度毒副作用。因此,亟需發展新型抗心肌肥厚藥物。

  調治重大慢病是中醫藥的優勢。程永現研究組基于中藥藥效物質的長期研究積累,嘗試將中藥配伍理論用于結構優化,增效減毒,獲得具有靶向性的小分子化合物庫。

  杨黄恬研究组利用心肌细胞肥大模型,对化合物库进行药效学筛选,发现QF84139浓度依赖性地抑制心肌细胞肥大,且在有效浓度水平无明显细胞毒性;并证明QF84139可剂量依赖性地减轻压力超负荷诱导的小鼠心肌肥厚。进一步通过信号通路筛选、AMPK激动/抑制剂、siRNA、AMPK基因敲除小鼠等揭示 QF84139通过选择性激活AMPK发挥抗心肌肥厚作用。

  此項合作基于中醫藥特色的中藥配伍理念的結構優化與分子心髒學科交叉合作成功篩選到抗心肌肥厚小分子化合物並揭示了其作用機制。由于QF84139的化學結構與已有商品化抗心肌肥厚藥和AMPK通路調節劑完全不同,研究發現將爲研發新型抗心肌肥厚新藥提供了可能。

  相關論文信息:https://doi.org/10.1038/s41401-021-00678-5

 

作者:黃辛
來源:中国科学报
發布時間:2021/5/20

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