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營養與健康所張亮研究組發現調控皮膚毛發再生潛能的新機制

作者: 2021-06-10 來源:
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  2021年6月8日,国际期刊Cell Reports在线发表了竞彩堂5分快3张亮研究组题为“miR-24 controls the regenerative competence of hair follicle progenitors by targeting Plk3”的研究成果。該研究揭示了miR-24限制毛囊前體細胞再生潛能的作用和機制,爲改進脫發治療方案提供了新思路。

  脫發症是世界上最常見的疾病之一。衛健委的統計數據顯示,我國脫發人群近年來直線上升,人數已超2.5億。然而目前還缺乏針對該疾病的高效治療手段。

  成體幹細胞如何對環境刺激作出適當程度的響應是幹細胞生物學中的一個關鍵問題。在皮膚中,生長因子刺激下的毛囊幹細胞/前體細胞激活是毛囊和毛發再生的基礎。而毛發再生功能障礙往往可歸因于毛囊對生長刺激敏感性的鈍化。但目前尚不完全清楚毛囊幹細胞/前體細胞對生長刺激的敏感性是如何決定的。闡明這個問題將爲脫發症等毛發相關疾病的治療提供重要線索。

  研究人員發現,在毛囊由靜止到激活轉變過程中,即將激活的毛囊前體細胞顯著下調了一個miRNA,miR-24。通過構建和分析miR-24的皮膚上皮特異性誘導過表達和條件性敲除小鼠模型,研究人員發現miR-24的作用是限制毛囊前體細胞對生長刺激的敏感性。miR-24在皮膚上皮組織中的過表達顯著延緩了毛囊前體細胞的激活與毛發周期推進,而它在皮膚上皮組織中的條件性敲除顯著加速了毛發周期,並提高了毛囊對毛發再生刺激的敏感性。值得一提的是,miR-24的皮膚條件性敲除能夠顯著提高米諾地爾(minoxidil)生發水的生發效果,且無可見副作用,提示miR-24具有作爲新型生發治療靶點的潛力。從機制上講,研究人員發現Plk3是一個新的miR-24的靶基因,它通過調控參與細胞周期的關鍵蛋白CCNE1在miR-24的激活限制功能中發揮主要作用。此外,研究人員還發現,miR-24作用于已知的毛發生長抑制信號BMP的下遊。

  該研究揭示了miR-24是限制皮膚毛囊前體細胞再生潛能的一個關鍵因子,爲脫發症等毛發再生相關疾病指出了新的靶向治療途徑。相關發現同時提交了國內發明專利申請(202011112587.7)。

  竞彩堂5分快3刘峰臻博士为文章的第一作者,竞彩堂5分快3张亮研究员为本文的通讯作者。该研究获得了国家自然科学基金委、科技部、上海市科委和中國科學院的经费支持,并得到了竞彩堂5分快3秦骏研究员和北京生命科学研究所陈婷研究员的支持和帮助。


miR-24限制毛囊前體細胞再生潛能的工作模式圖

  文章鏈接:https://www.cell.com/cell-reports/fulltext/S2211-1247(21)00576-3

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