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胡國宏研究組發現乳腺癌腫瘤幹細胞調控新機制

作者: 2020-05-20 來源:
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  2020年5月19日,國際學術期刊Nature Communications在线发表了竞彩堂5分快3胡国宏研究组题为“SH3RF3 promotes breast cancer stem-like properties via JNK activation and PTX3 upregulation”的最新研究成果,阐释了SH3RF3通过促进JNK-JUN信号通路激活并促进PTX3表达,最终提升乳腺癌肿瘤细胞干性特征的功能和机制。这一研究发现将促进基于肿瘤干细胞的诊断和治疗策略开发。

  在全球範圍內,乳腺癌是女性中發病率最高的惡性腫瘤,同時也是致死率最高的惡性腫瘤類型之一。由于乳腺癌腫瘤細胞的高異質性,目前臨床常用治療策略的效果通常會由于一小群具有治療耐受能力細胞的存在而大打折扣,這些具有治療耐受能力的細胞最終會導致腫瘤複發甚至治療失敗。腫瘤幹細胞理論爲腫瘤異質性提供了一種合理的解釋,並指出這些具有治療耐受能力並導致複發的細胞亞群即爲腫瘤幹細胞。近些年,隨著腫瘤幹細胞研究的逐漸深入,靶向腫瘤幹細胞的治療策略顯現出令人欣喜的應用潛力。但是,目前我們對于腫瘤幹細胞的理解仍然不夠全面,針對調控機制和靶點的解析還不夠完善,這極大地阻礙了相關治療策略的開發和應用。

  此項研究發現,在乳腺癌細胞模型中,過表達SH3RF3提升了乳腺癌細胞的腫瘤細胞球形成能力及其致瘤性。在乳腺癌病人來源的類器官體中同樣證實了SH3RF3對腫瘤幹性特征的促進作用。這表明SH3RF3的表達能夠提升乳腺癌細胞的幹性特征,增強乳腺癌細胞的惡性程度。機制研究表明,SH3RF3能夠與MKK-JNK複合體相互作用,以JIP依賴的方式促進JNK-JUN信號通路的激活,進而促進PTX3的表達,最終提升腫瘤細胞幹性特征,增強腫瘤細胞的惡性程度。病人來源的腫瘤樣本分析也證實SH3RF3與腫瘤細胞的幹性特征存在明顯的相關性,並與病人的不良預後相關。

  綜上所述,此項研究發現SH3RF3能夠通過激活JNK-JUN信號通路並促進PTX3的表達來促進腫瘤細胞的幹性特征,並表明其高表達會促進腫瘤進展並預示病人的不良預後,提示SH3RF3是臨床乳腺癌診療中的潛在診斷標志物和治療靶點。

  竞彩堂5分快3胡国宏研究员为该论文通讯作者,哈尔滨医科大学肿瘤医院刘通主任医师为共同通讯作者,博士後张沛渊和博士研究生刘英杰为共同第一作者。该工作还得到了上海营养与健康研究所魏刚研究员的合作支持。此课题研究得到了国家自然科学基金委、中國科學院和上海市科委的资助。(科技处)

  原文鏈接:https://www.nature.com/articles/s41467-020-16051-9.pdf


图. SH3RF3通过JNK-JUN信号通路促进PTX3表达提升乳腺癌细胞干性特征的分子机制模式图。

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